US 12,233,106 B2
C-type natriuretic peptide variants to treat skeletal dysplasia in children
Jonathan Day, Buckinghamshire (GB); and Elena Fisheleva, Novato, CA (US)
Assigned to BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC., Novato, CA (US)
Filed by BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC., Novato, CA (US)
Filed on Jul. 11, 2022, as Appl. No. 17/811,748.
Claims priority of provisional application 63/350,196, filed on Jun. 8, 2022.
Claims priority of provisional application 63/220,275, filed on Jul. 9, 2021.
Prior Publication US 2023/0140311 A1, May 4, 2023
Int. Cl. A61K 38/22 (2006.01); A61K 9/00 (2006.01); A61K 9/19 (2006.01); A61K 38/00 (2006.01); A61K 38/17 (2006.01); A61K 47/10 (2017.01); A61K 47/12 (2006.01); A61K 47/18 (2017.01); A61P 19/08 (2006.01); C07K 7/00 (2006.01); C07K 14/00 (2006.01)
CPC A61K 38/2242 (2013.01) [A61K 9/0019 (2013.01); A61K 38/1709 (2013.01); A61K 47/10 (2013.01); A61K 47/12 (2013.01); A61K 47/183 (2013.01); A61K 9/19 (2013.01)] 14 Claims
 
1. A method of treating skeletal dysplasia in a subject about 0 month to about 2 years old comprising administering to the subject a composition comprising a C-type natriuretic peptide (CNP) variant in an amount effective to treat the skeletal dysplasia in the subject, wherein the CNP variant is selected from the group consisting of:
(Pro-Gly-CNP37)
(SEQ ID NO: 1)
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(Gly-CNP53)
(SEQ ID NO: 2)
GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMS
 
GLGC;
 
(Pro-CNP53)
(SEQ ID NO: 3)
PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMS
 
GLGC;
 
(Met-CNP53)
(SEQ ID NO: 4)
MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMS
 
GLGC;
 
[CNP-53(M48N)]
(SEQ ID NO:)
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSG
 
LGC;
 
(CNP-52)
(SEQ ID NO: 6)
LRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGL
 
GC;
 
(CNP-51)
(SEQ ID NO: 7)
RVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLG
 
C;
 
(CNP-50)
(SEQ ID NO: 8)
VDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLG
 
C;
 
(CNP-49)
(SEQ ID NO: 9)
DTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-48)
(SEQ ID NO: 10)
TKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-47)
(SEQ ID NO: 11)
KSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-46)
(SEQ ID NO: 12)
SRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-45)
(SEQ ID NO: 13)
RAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-44)
(SEQ ID NO: 14)
AAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-43)
(SEQ ID NO: 15)
AWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-42)
(SEQ ID NO:16)
WARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-41)
(SEQ ID NO: 17)
ARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-40)
(SEQ ID NO: 18)
RLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-39)
(SEQ ID NO: 19)
LLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-38)
(SEQ ID NO: 20)
LQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-37)
(SEQ ID NO: 21)
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-36)
(SEQ ID NO: 22)
EHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-35)
(SEQ ID NO: 23)
HPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-34)
(SEQ ID NO: 24)
PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-33)
(SEQ ID NO: 25)
NARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-32)
(SEQ ID NO: 26)
ARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-31)
(SEQ ID NO: 27)
RKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-30)
(SEQ ID NO: 28)
KYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-29)
(SEQ ID NO: 29)
YKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-28)
(SEQ ID NO: 30)
KGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-27)
(SEQ ID NO: 31)
GANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-26)
(SEQ ID NO: 32)
ANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-25)
(SEQ ID NO: 33)
NKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-24)
(SEQ ID NO: 34)
KKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-23)
(SEQ ID NO: 35)
KGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-21)
(SEQ ID NO: 36)
LSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-20)
(SEQ ID NO: 37)
SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-19)
(SEQ ID NO: 38)
KGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(CNP-18)
(SEQ ID NO: 39)
GCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[CNP37(M32N)
(SEQ ID NO: 40)
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
(Pro-CNP37)
(SEQ ID NO: 41)
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(Met-CNP37)
(SEQ ID NO: 42)
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(Gly-CNP37)
(SEQ ID NO: 43)
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[Gly-CNP37(M32N)]
(SEQ ID NO: 44)
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
(Met-Gly-CNP37)
(SEQ ID NO: 45)
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(HSA-CNP27)
(SEQ ID NO: 46)
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[HSA-CNP27 (M22N)]
(SEQ ID NO: 47)
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
(Pro-HSA-CNP27)
(SEQ ID NO: 48)
PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
(Met-HSA-CNP27)
(SEQ ID NO: 49)
MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 50)
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[CNP27(K4, 5, 9R, M22N)]
(SEQ ID NO: 51)
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
[Pro-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 52)
PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[Met-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 53)
MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEG1 K-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 54)
PEG1K-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEG1 K-CNP27(K4, 5, 9R, M22N)]
(SEQ ID NO: 55)
PEG1K-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
[PEG1K-Pro-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 56)
PEG1K-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEG1 K-Met-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 57)
PEG1K-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEO12-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 58)
PEO12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEO12-CNP27(K4, 5, 9R, M22N)]
(SEQ ID NO: 59)
PEO12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
[PEO12-Pro-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 60)
PEO12-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEO12-Met-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 61)
PEO12-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEO24-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 62)
PEO24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
 
[PEO24-CNP27(K4, 5, 9R, M22N)]
(SEQ ID NO: 63)
PEO24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC;
 
[PEO24-Pro-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 64)
PEO24-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC;
and
 
[PEO24-Met-CNP27(K4, 5, 9R)]
(SEQ ID NO: 65)
PEO24-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC.